沙庫必曲

2015年7月FDA批準(zhǔn)上市重磅抗心衰藥物Sacubitril/Valsartan沙庫必曲/

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18827677254  獲得原料藥研發(fā)新市場動(dòng)態(tài)


中文名 沙庫必曲

英文名 Sacubitril
別名 (2R,4S)-5-(Biphenyl-4-yl)-4-[(3-carboxypropionyl)amino]-2-methylpentanoic acid ethyl ester; Sacubitril

分子結(jié)構(gòu) CAS 登錄號(hào)：149709-62-6, AHU 377
分子式 C24H29NO5
分子量 411.49
CAS 登錄號(hào) 149709-62-6

2015年7月日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)上市諾華有史以來振奮人心的抗心衰藥物Sacubitril/Valsartan（沙庫必曲/），商品名Entresto（以前叫LCZ696），比PDUFA日期提前6周。Entresto是血管緊張素II抑制劑和腦啡肽酶抑制劑AHU-377的復(fù)方組合。這次批準(zhǔn)三個(gè)劑量（24/26，49/51，97/103毫克），標(biāo)簽為降低慢性心衰病人病死亡和因心衰住院風(fēng)險(xiǎn)。這個(gè)產(chǎn)品在美國價(jià)格為每年4562美元，但諾華會(huì)提供一些折扣。鑒于心衰是成人重要死亡原因之一以及幾乎沒有和Entresto競爭的同類產(chǎn)品，專家普遍看好這個(gè)產(chǎn)品。峰值銷售估計(jì)可達(dá)50-100億美元。
Entresto是20年來個(gè)適用范圍廣泛的慢性心衰藥物（10年前曾上市僅適用于黑人的肼屈嗪+復(fù)方組合）。去年在一個(gè)叫做PARADIGM-HF、有8442人參與的三期臨床實(shí)驗(yàn)中，跟蹤27個(gè)月發(fā)現(xiàn)Entresto比標(biāo)準(zhǔn)療法ACE抑制劑降低20%病死亡率，降低16%全因死亡率，住院率下降16%。Entresto幾乎在所有終點(diǎn)超過，在所有亞組表現(xiàn)均衡，因此這個(gè)實(shí)驗(yàn)被提前終止，Entresto獲得突破性藥物地位。
當(dāng)然有人指出標(biāo)準(zhǔn)療法用的是中間劑量（10毫克），而不是批準(zhǔn)的高劑量20毫克，因而Entresto勝之不武。事實(shí)上Entresto組的平均血壓比組低3毫米汞柱，這可能是所有收益的根本原因。如果用了高劑量是否還會(huì)輸給Entresto令人浮想聯(lián)翩。這也為Entresto的市場吸收制造了一個(gè)主要障礙因?yàn)閷＠呀?jīng)過期的要便宜很多。另外PARADIGM-HF招募的病人偏年輕（平均64歲）并排除功能障礙患者，而真實(shí)慢性心衰病人要更復(fù)雜。
在整個(gè)制藥工業(yè)專心尋找新穎機(jī)理專科藥物的時(shí)代Entresto可以算作一個(gè)奇葩。這是兩個(gè)老藥的復(fù)方組合，針對的是大的一類慢性疾病，這與時(shí)代潮流背道而馳。正因?yàn)槿绱耍偁帉κ謳缀醪淮嬖?。慢性心衰是多種復(fù)雜疾病的組合，按臨床表現(xiàn)為心力衰竭，所以要證明藥物能改善些心衰的outcome需要長時(shí)間、大樣本，因此十分昂貴。不僅如此，現(xiàn)在的支付環(huán)境要求不僅要比安慰劑有效，還要比標(biāo)準(zhǔn)療法有效，這無疑更增加了風(fēng)險(xiǎn)。PARADIGM-HF雖然被提前終止，但也進(jìn)行了5年。當(dāng)然高風(fēng)險(xiǎn)也是雙刃刀。如果失敗了損失巨大，但如果成功了競爭對手想追也不容易。諾華的豪賭現(xiàn)在看是賭對了，支付部門如何對待一年4562美元的藥價(jià)對諾華將是一個(gè)挑戰(zhàn)。

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